巴瑞替尼成国内首个斑秃系统性药物

日期： 2023-05-08

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斑秃是一种自身免疫性疾病，由于免疫系统攻击毛囊，导致头皮、脸部或身体其他部分的毛发部分或完全脱落。斑秃症状经常在儿童时期就会发作，任何年龄、性别和种族的人群都可能患上斑秃。

斑秃群体年轻化，主流用药副作用明显

2021年全球有关脱发情况的调研报告显示，90后有脱发情况的人群占比超越80后，脱发现象呈现年轻化趋势。其中，斑秃是全球发病率第二高的脱发症状，全球大约有1.47亿患者，中国患者约有400万。

近年来斑秃的患病率呈现逐年升高的趋势，严重者进展为全秃或普秃。重度斑秃顽固、难治、易复发，且严重影响患者的心理健康和生活质量，既往治疗基本上口服和外用激素，虽然有一定疗效，但是也有很多副作用。

目前脱发主流用药主要为激素调节剂的非那雄胺和血管扩张剂米诺地尔。非那雄胺可降低人体的双氢睾酮（雄性激素），通过降低人体的雄性激素来使脱发逐渐缓解，但服用期间存在性功能减退以及皮疹超敏等副作用。米诺地尔的作用原理是改善局部的血液循环,从而促进毛发的生长，但头皮或会出现皮炎问题甚至脱屑等情况。

巴瑞替尼：国内获批用于成人重度斑秃

日前，巴瑞替尼的原研厂家礼来制药宣布，艾乐明(巴瑞替尼片)正式获得国家药监局(NMPA)批准，用于成人重度斑秃的系统性治疗。

据了解，巴瑞替尼此次获批是基于BRAVE-AA1和BRAVE-AA2两项III期临床试验的数据，去年3月，礼来曾公布了该2项III期临床试验的数据。

BRAVE-AA2研究中国主要研究者杨教授强调，BRAVE-AA系列研究是两项总计超过千人规模、治疗期长达200周的临床试验，主要终点为第36周毛发覆盖面积大于80%的患者比例。结果显示，治疗36周后，大约三分之一接受4mg巴瑞替尼和五分之一接受2mg的巴瑞替尼治疗的重度斑秃患者达到头皮毛发覆盖面积超过80%。同时，约三分之一患者达到眉毛或睫毛完全再生或者没有明显缺失的指标。

作为首款用于系统性治疗成人重度斑秃的靶向药物，此次巴瑞替尼新适应症获批填补了国内重度斑秃患者的治疗需求。

巴瑞替尼是一款每日口服一次的JAK抑制剂，最初由Incyte开发，2009年，礼来与Incyte达成协议，合作开发和商业化该产品，交易总额高达7.55亿美元。

去年6月美国已获批，成该适应症首个系统性疗法

在2020年3月，巴瑞替尼用于治疗成人重度斑秃获FDA突破性疗法认定，2022年2月，FDA授予其优先审评资格，2022年6月，巴瑞替尼获得美国FDA批准用于治疗成人重度斑秃，成为FDA批准的首款用于治疗斑秃的系统性疗法。

斑秃是一种自身免疫性疾病,由于其免疫系统攻击毛囊，就会导致皮、脸部或身体其他部分的毛发部分或完全脱落。

正常人群中，主要组织相容性（MHC）I类和II类分子的低表达可使毛囊免受自身免疫攻击。在某些因素下，如肿瘤、感染、压力和其他因素会干扰免疫环境，促使T淋巴细胞（尤其是CD8 + NKG2D+ ）、自然杀伤（NK）细胞和其他炎症细胞聚集在毛囊周围，以产生IFN-γ导致MHC-I表达上调，使毛囊遭受攻击，形成斑秃。而巴瑞替尼可靶向抑制JAK上ATP酶的激活，从而阻断这一胞内信号通路（如下图）。

图1：巴瑞替尼治疗斑秃的作用机制