昨天，一致性评价机构-桐晖药业小编分享了《仿制药替代原研药，势在必行！》的上篇，主要内容包括：仿制药替代原研药（专利过期药）是国际惯例以及国产仿制药当前的临床地位及成因。今天，桐晖药业小编接着分享下篇内容。
三、 仿制药一致性评价的进展情况
仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按照与原研药质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，其目的是迫使仿制药需在质量与疗药上达到与原研药一致的水平。
仿制药一致性评价并非我国独创，一些发达国家也都开展过类似的评价研究。美国FDA于1971年启动仿制药生物等效性评价，历时十年，淘汰了近6000种药品；FDA实施的仿制药计划（Generic Drugs Program），针对仿制药进行严格审查以确保其达到以上标准，除每年对生产厂商进行的3500次检查外，在仿制药批准上市后，FDA还会进行持续的安全性监测。1975年，英国药监部门对1968年药品法出台之前批准上市，并且没有经过任何独立的药品安全性和有效性资料审查的36000种药物进行评价审查；1997年日本启动了“药品品质再评价工程”，至今完成了约730个品种的再评价工作。
1.仿制药一致性评价已经上升国家战略层面
2012年1月国务院发布《国家药品安全“十二五”规划》，提出对2007年《药品注册管理办法》施行前批准的仿制药分期分批与被仿制药进行质量一致性评价，开启了我国仿制药一致性评价的序幕。2015年8月国务院发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，明确指出要加快仿制药一致性评价。CFDA随即出台一系列配套政策，根据一致性评价规划，2018年底前要完成289个品种的一致性评价，没有通过的将注销药品批准文号。2016年3月5日，国务院办公厅印发的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号）正式对外公布，标志着我国仿制药质量和疗效一致性评价工作全面展开。
国务院和医药监管部门就仿制药一致性评价共出台近10个文件（见表3），其中国务院就直接参与了7个文件的相关制定与发布指导意见，体现了党和政府对这项工作的高度重视，表明了政府为扭转我国化学制剂行业落后局面的决心，仿制药一致性评价业已成为国家推进医药行业供给侧结构性改革的重大举措，也必将推动整个医药行业技术水平的升级。
2. 行业监管部门在技术操作层面予以支持
仿制药一致性评价是一项复杂、长期的系统工程，开展仿制药一致性评价对于药监部门和制药企业来说都是一项全新的挑战。企业层面需要一定的资金、人力和时间成本投入，进行质量攻关、工艺改进和技术提升。监管部门需要统一部署，提供标准技术操作规范和要求，制定评价标准和评价方法，只有参与各方积极沟通、密切配合，才能平稳推进一致性评价的进展。自仿制药一致性评价启动以来，CFDA先后发布了近30个技术指导原则和相关技术标准文件（见表4），对于企业开展研究起到了较好的技术支撑作用。
仿制药一致性评价中参比制剂的选择至关重要，将直接影响最终的评价结果，是企业首要解决的问题。2017年3月13日CFDA发布第一批参比制剂目录，至2018年5月27日共发布14批参比制剂目录，共1069条参比制剂信息，涉及596个品种（以通用名计），995个品规。参比制剂品种认可的标准有三个：美国橙皮书收载品种、日本橙皮书收载品种、欧盟药典标准。
3. 地方政府支持本地区药企开展仿制药一致性评价
仿制药一致性评价于制药企业而言是一项需要在财力、人力和时间上做出较大投入的工作，尤其对于拥有众多仿制药批文的企业。近两年，仅生物等效性试验费用就翻了近10倍，加上前期药学研究，一个项目需要至少500万元，如果产品适应症是肿瘤等特殊产品，一个项目投入可能会接近或超过1000万。为鼓励企业通过仿制药一致性评价，全国多个省、市举地方财力支持本地区企业。北京、重庆、四川等十多个省区在全省范围内制定了补助政策；海口、成都、新乡等十余个城市制定了地市层面的补助政策。
地方政府采取了多种形式进行补偿：①现金补助，一般在50-600万元之间，最高的是安徽亳州补助600万元。大部分是省、市两级给予补助；②销售额补助，通过一致性评价后按照销售额大小设定补助金额，如：阜阳市规定销售额达到1000万元的给予30万元补助；③协调BE资源，协调临床基地，对承接市内药品生物等效性试验的机构，在药品通过一致性评价后，按照每个批文给予适当补助。
4. 一致性评价工作进展缓慢，很难达到预期
2016年5月国家食药监局发布关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告（2016年第106号），公布了《2018年底前须完成仿制药一致性评价品种目录》，共涉及289品种17740个批准文号。 这批口服固体制剂品种均为2007年10月1日前批准上市的基药，审批注册标准也是依据的旧版《药品注册管理办法》，存在问题较多。经过各方两年多的努力，国家食药监局终于在2017年12月公布了第一批通过仿制药质量和疗效一致性评价的品种名单，至今年5月共发布四期公告，通过一致性评价的共有目前共有41个药品品规（实为25个品种）通过一致性评价（见表5）。这些品种涉及到的国内企业共有18家，包括石药集团、扬子江药业、华海药业、正大天晴等国内领先的大型制药企业；涉12家外资企业的23个知名品牌药。
从具体品种看，大多品种都具有较高的市场份额，随着一致性评价的进行，相关品种的市场竞争格局将迎来新的变化，如江西青峰的恩替卡韦、北京嘉林的阿托伐他汀钙片等，将对原研竞品形成不小的冲击。
根据目前受理申请情况和评价进度，IQVIA对一致性评价进展也进行了预计，2018年289个品种中50%将开展BE试验，到2019年底，预计70%的品种将完成一致性评价，全部289个品种要完成一致性评价可能要在2020年以后。但距离完成289个品种的一致性评价进度还有很大差距。
仿制药一致性评价历经数年摸索、实践，截止2018年5月已发布了4批通过一致性评价品种名单，时逢国家医疗保障局挂牌，新医保制度改革能否提升国产优质仿制药地位，我们将拭目以待。
四、 仿制药替代将在新医保制度改革中发挥重要作用
国务院新一轮机构改革方案成立国家医疗保障局，主要职责是：拟订医疗保险、生育保险、医疗救助等医疗保障制度的政策、规划、标准并组织实施，监督管理相关医疗保障基金，完善国家异地就医管理和费用结算平台，组织制定和调整药品、医疗服务价格和收费标准，制定药品和医用耗材的招标采购政策并监督实施，监督管理纳入医保支出范围内的医疗服务行为和医疗费用等。
5月31日，国务院机构改革方案出台两个月后，国家医保局正式挂牌，标志着我国医疗保障体系发展乃至整个医药卫生体制改革开启了新征程，将从药品采购源头到临床治疗的费用管控，最后到医保基金的合理支付，形成三位一体的完整监管体系，解决过去由于治疗用药费用标准、医疗保险报销等职能分属不同部门管理造成的国家医疗保障和医疗机构间的矛盾。对于改革和完善城乡居民统一的基本医疗保险制度，确保有限的基本医保资金合理有效使用、且安全可控，统筹推进医疗、医保、医药“三医联动”改革，更高效率地保障广大参保人员的基本医疗需求具有重大意义。
新医保局的诞生，虽然集筹资、定价、招标、使用监管和支付的权力为一身，为进一步深化医改提供了符合基本逻辑的组织保障，但在当前我国缺乏《国民健康保障法》和《药师法》立法的制度保障下，在尚未建立公立医院营收合理补偿的机制下，医保如何向医疗机构购买优质的服务和向产业购买优质的产品？医保如何用有限的基金为百姓提供尽可能多的医疗保障？医保在确保基金安全的前提下不断提升保障效益？将成为不可回避的难题，而且也将直面医保基金运营安全的难题，新医保局一定会在控费上率先发力。
医保局除应重拳出击医保支付中的各种违法乱象，严厉打击各种形式的骗取医保基金行为，重点管控医生诱导患者需求的行为，以及医疗机构偏好过度医疗服务等现象外，随着医保单病种付费和DRG付费制度的推进，临床路径对接核算标准成本的实行，仿制药替代无疑是一个行之有效的途径，也是发达国家的普遍采取的做法。随着越来越多的品种通过一致性评价，为我国临床用药中高品质仿制药替代原研药提供了有力保障。
以阿司匹林肠溶片为例，临床上广泛应用于预防和治疗心脑血管疾病，是中老年人常用的预防治疗药物。2017年，该品种国内市场的销售总额约为37亿元， 其中拜耳公司的拜阿司匹林占据了81%的市场份额，销售额达到30亿元，国内众多生产企业中沈阳奥吉娜公司销售了4亿元，其他企业的销量已十分有限，即使是为拜尔提供达国际标准原料药的山东新华销售额仅为3000万元。同为阿司匹林肠溶片，拜阿司匹灵100mg*30片的价格是18.8元/盒，而国内企业生产的50mg*100片价格一般在3.5元/盒左右，价格相差巨大！临床用药中类似这种原研药价格明显高于仿制药、市场居垄断地位的药物还大量存在，如高血压治疗药苯磺酸氨氯地平、抗肿瘤药卡培他滨片、糖尿病治疗药盐酸二甲双胍等等。如果临床上能够实现通过一致性评价的阿司匹林肠溶片仿制药对拜阿司匹林的替代，即便仿制药价格适当上调，也可以为医保节省一大笔费用，同时减轻患者自费负担和大大提升了百姓的可及性，前提是医保部门应协调药监局与卫健委尽快出台相关政策和制度，以推进仿制药对原研药的替代。
1.尽快制定和出台医保支付价格
根据国家赋予的基本职能，新医保局将成为医药市场的最大购买方，承担制定和调整药品、医疗服务价格和收费标准，制定药品和医用耗材的招标采购政策并监督实施等工作，在药品定价及议价中的强势地位得以提升。随着医保支付制度改革提速，将采取药品中标价格与医保支付标准紧密捆绑的方式进一步降低虚高的药品价格。
医保局应加快制定医保药品支付标准，通过一致性评价的仿制药与原研药使用同一支付标准，并适当上调国产仿制药的价格，与未通过一致性评价的品种区别对待，尽快形成全国各地统一的药品医保支付价，而非以各地不同的中标价作为支付标准。要充分发挥基本医疗保险制度的激励和约束作用，鼓励医疗机构使用国产优质仿制药，以促进仿制药替代。
合理上调国产通过一致性评价仿制药的支付价的理由如下：首先，通过一致性评价的研发成本一般在1000万元左右，关键要想实现与原研药在药学与临床疗效保持一致，必然在原辅料与生产工艺上要做大幅必要的提升，故制造成本普遍都有一定提升；其次，过去多家国产低品质仿制药在多年的恶性竞争下，为确保“最低价”中标，许多中标价已远远背离成本，不但临床疗效差，而且药物安全性和合规生产都不能持续保障。所以，应借助医保支付价谈判确定原研药与通过一致性评价的国产仿制药为同一支付价，原研药与仿制药的一降一升，不但总额并未增添医保的负担，而且鼓励与扶持了国产仿制药的升级换代，也在医保支付总额下降的前提下，通过仿制药替代可以为百姓患者提供更多的用药机会。这是一项利国利民的好举措，而且里外经济也合算。
1.调整和优化药品集中招标采购规则和流程
随着通过仿制药一致性评价品种和企业的逐渐增多，药品招标采购应该从制度设计上给本土高品质仿制药以相对公平的竞争环境，包括按药品通用名编制招标采购目录，在招标体系中与原研药公平竞争，中标后可以直接挂网和采购，要求医疗机构打破“一品双规”陈规，使通过一致性评价的仿制品能够迅速替代未通过评价的品种，提高广大参保人员对国内优质仿制药的获得性。
2. 建立基本医疗保险药品目录动态调整和价格谈判机制
我国基本医疗保险药品目录以往都是四年调整一次，现有的药品目录品种基本上能够满足临床治疗需求，但随着我国经济的持续发展和百姓收入的增长，也有进一步扩大支付范围和提高用药水平的需要。尽快启动建立药品的动态调整机制，尽可能把更多临床价值高、治疗急需的药品纳入支付范围，既有效提高患者用药水平，又通过谈判方式把价格降下来，减轻患者的负担。
对于临床治疗必需、药品疗效确切，但价格较为昂贵的专利和独家药品，要探索建立谈判准入机制和评审专家体系，将符合条件的药品列入药品目录并向社会公示，按相关程序组织价格谈判，最终将达成一致的品种纳入医保基金支付范围，在更好保障参保人员临床用药需求的同时，保证基金平稳运行，逐步实现医保用药的全流程监管，发挥医疗保险支持药物创新、促进医药产业发展的作用。
五、仿制药一致性评价要达到多方共赢的目标
1.国家和地方配套政策陆续出台
2018年4月国务院办公厅印发了《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》（以下简称《意见》），从“促进仿制药研发、提升仿制药质量疗效、完善支持政策”三方面出台15条指导意见。《意见》要求加快推进医保药品支付标准的制定，与原研药质量和疗效一致的仿制药按原研药相同标准支付。
《意见》提出，要完善支持政策，推动高质量仿制药尽快进入临床使用，及时纳入采购目录，药品集中采购机构要按药品通用名编制采购目录，促进与原研药质量和疗效一致的仿制药和原研药平等竞争。
《意见》强调，促进仿制药替代使用。将与原研药质量和疗效一致的仿制药纳入与原研药可相互替代药品目录，在说明书、标签中予以标注并及时向社会公布相关信息，便于医务人员和患者选择使用。
《意见》的出台对以仿制为主的本土药企来而言，迎来了重大利好的发展新时期。无论从研发注册、税收优惠及医保政策上，国内企业都将得到政策的全力支持与眷顾。以专利药和原研药在中国市场上享受定价招标等诸多优厚待遇的外资药企，未来可能将面临专利新药降费、专利被强仿、原研药与国产仿制药同台竞争等诸多挑战。
为了鼓励企业尽快开展仿制药一致性评价，今年以来已经至少有13个省（自治区、直辖市）出台针对通过仿制药一致性评价的配套支持新政（见表6）。措施覆盖到招标采购、医保报销和临床使用等重要环节，地方政府鼓励政策的力度和进度都好于业界预期。如未来各地政策都能够顺利落实，将对已经通过仿制药一致性评价的企业和品种带来积极影响。
截止今年5月，尽管已经有19个省（自治区）把通过一致性评价的仿制药和原研药放在同一级别和质量层次进行招标，但在具体执行过程中招标并不顺利、中标后医院不采购、临床不使用的情况时有发生，各级政府的相关激励政策在一些地方并未得到真正落实。以广东省佛山为例，该市人社局发布了《佛山市公立医疗机构药品集中采购实施方案》征求公众意见，但对于意见反馈中“对通过一致性评价的药品品种，医疗机构要优先采购并在临床中优先选用”的鼓励政策并未采纳，完全背离了国务院的精神。其解释是：“应尊重医疗机构临床选择”，这一结果给通过一致性评价的药企泼了一瓢冷水。在医疗机构采购和临床使用上，虽有政策鼓励优先采购在先，但是否采购和会否使用的决定权则在医疗机构和医生手上，这给通过一致性评价的药企市场营销策略和学术推广模式提出了新的挑战。这些只能依赖医保支付的手段进行纠偏！
1.医疗主管部门应积极鼓励使用通过一致性评价的仿制药
卫健委应尽快出台鼓励医疗机构使用国产优质仿制药的政策和激励措施，进一步推动仿制药的替代，加大对临床用药的监管力度。医疗机构根据临床用药特点和需求尽快制定仿制药替代品种目录，将质量和疗效一致的仿制药纳入与原研药可相互替代药品目录，在说明书、标签中予以标注，强化药师在药品调剂中的作用。制定和落实按药品通用名开具处方的规定，除特殊情形外，处方上不得出现药品商品名。充分发挥优质仿制药在临床路径管理、DRG和单病种付费设计中的成本优势，实现最佳效益成本控制治疗方案，有效管控医疗成本。在按政策向艾滋病、结核病等患者提供免费药物时，应优先采购使用国产优质仿制药。
2.药监部门进一步强化行业监管
后仿制药一致性评价时代，强化行业监管至关重要。药监部门要加大各项检查力度，尤其是对企业飞行检查力度，以推动企业严格并持续合规生产，促进企业生产管理水平的持续提升，严防一致性评价变为“一次性”评价。药品虽然通过了质量和疗效一致性评价，但其生产过程中原辅料和包材等均可能对质量产生较大影响，引起产品质量波动，药监部门应积极开展相关标准补充和修订，确保仿制药质量平稳提升产业技术升级。
结束语
通过仿制药质量和疗效一致性评价，全面提升仿制药的质量标准是根本，但其更加深远的意义是有利于国家大健康战略的实施。仿制药一致性评价是政府推进医药行业供给侧结构性改革的重大举措，有利于淘汰落后产能，提高国产仿制药整体水平和市场竞争力。随着仿制药一致性评价的推进，更多的企业和品种会陆续通过一致性评价，将从实质上改变我国仿制药行业的长期落后局面。随着高品质仿制药对原研药的替代，将逐步实现医保机构、医疗机构、患者和仿制药厂家多方共赢的局面。
医保机构通过高品质仿制药替代昂贵的进口原研药和专利药，可以缓解医保资金紧张压力，使有限的医保资源更加高效使用；医疗机构通过实现仿制药对原研药的替代，可以有效解决“药占比”、单病种控费等医疗成本核算问题；患者对于国产高品质仿制药可获得性提高，减轻了自费医疗负担；高品质仿制药厂虽然通过一致性评价投入了一定的研究费用，但从长远看，如果产品能够与原研药在同一个层面竞争，价格适当上调，临床使用量增加，也必将获得应有的利润回报。通过仿制药质量全面提升并达到多方共赢的目标，尚需要多方的共同努力，同时也需要政府有关部门的宏观调控和政策积极引导。
以上建议仅供新医保局参考，我们支持医保利用集中买单的强大支配能力，努力探索购买优质医疗服务和高品质医药产品，努力提升广大患者的医疗保障水品；我们支持合理的控制医保支出，确保基金的安全、高效运行，但应抓重点、讲科学，切忌简单粗暴，控费的终极目的还是要为人民提供更多的保障机会。
仿制药临床替代势在必行!
以上就是一致性评价机构-桐晖药业小编分享的有关“仿制药替代原研药，势在必行！（下）”的全部内容，供大家参考!
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