截止上周最后一个工作日（10月26日），CDE中心承办一致性评价申请号共476条，涉及品种186个，其中属于289目录的65个。 上周（10.22-10.26），共新增26条一致性评价申请（见文末），涉及17个品种，其中18条申请号属于289目录品种，涉及11个品种（阿莫西林胶囊、盐酸二甲双胍片、盐酸克林霉素胶囊、卡托普利片、甲硝唑片、酒石酸美托洛尔片、对乙酰氨基酚片、氯化钾缓释片、苯磺酸氨氯地平片、碳酸氢钠片、马来酸依那普利片）。 289目录占了主要申报数量，可见2018年年底压力不小，企业纷纷作出冲刺姿态。 17个品种中，属于首家申请评价的品种有5个：氯化钾注射液、酒石酸美托洛尔片、富马酸酮替芬片、复方醋酸钠林格注射液、氯化钾缓释片。下面看看这5个品种的市场情况。 氯化钾注射液-湖北科伦药业 &...
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美国上市药品的参比制剂查找比较明确，一般进入FDA中“Orange Book”查找被标注有“RLD”、“RS”的产品即可，其中，RLD是指ANDA申报中参照FDA指定的已批准的药物，一般在橙皮书中列出来；申请ANDA的药物需与之具有相同的活性成分、适用症、服用方式、剂型、规格、说明书。RS是FDA选择的一种特殊制剂产品，所有ANDA申请者均需与之进行体内生物等效性试验，用以支持ANDA的获批。两者可为同一产品(如图1中的利伐沙班)，也可为不同产品(如图2中的卡托普利)，具体信息可参见“你了解RLD与RS吗?” 图1：利伐沙班在FDA橙皮书中的搜索示例 图2：卡托普利在FDA橙皮书中的搜索示例 那么，如何在日本橙皮书中查找日本的参比制剂呢？日文查找 日本橙皮书网站“http://www.jp-orangebook.gr.jp/” 虽然有日文版和英文版的，但英文版的没有日文版的全面。因此，要搜索全面信息，首先需要对产品进行日文翻译。可通过以下几种方法，相信总有一种能找到合适翻译方法： 1. 中检院网站查询(http://www.nifdc.org.cn//directory/web/WS17/CL0881/...
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2017年12月22日，CDE组织起草了《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求（征求意见稿）》，向社会公开征求意见。 “征求意见稿”对参比制剂的选择描述如下： 作为参比制剂的原研产品应具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据，符合以上要求的，建议企业按以下顺序选择参比制剂： （一）首选国内上市的原研药品；如原研药品国内未上市，应选择欧美日已上市的原研药品（对于多个国家/地区的，建议依次选择在美国、欧盟和日本已批准上市的）。如果原研药品在国外上市的处方不一致，申请人按照现有技术要求进行评估，选择更合理的原研药品。 （二）在原研企业停止生产的情况下，可选择美国橙皮书标识为RS的药品。 （三）对参比制剂选择有疑义的（专利问题除外），可与总局一致性评价办公室讨论确定。 结合之前口服固体制剂的参比制剂遴选原则，注射剂的参比制剂倒是比较清晰和简单。总的来说就是在满足安全性有效性的基础上，优先选择国内上市的原研药品，包括原研进口和原研地产化；其次选择国外上市的原研...
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前日，证监会第十七届发行审核委员会将召开2018年第151次发行审核委员会工作会议，也许是因为一致性评价大限将至，药审中心开始出手了 ▍大限将至，药审中心坐不住了 通知显示，针对当前企业在一致性评价申报工作中存在的问题，加大服务和指导企业做好药品一致性评价申报资料整理工作，做好2018年底前289基药品种一致性评价的阶段性工作，现就289基药品种的申报与技术问题沟通事项通知如下： 一、已将基本完成一致性评价研究工作正在整理形成申报资料的品种，药品企业如存在不清楚、不明确申报资料整理的相关技术问题，可通过药品审评中心申请人之窗向药品审评中心项目管理人提出沟通交流申请。 二、药品审评中心项目管理人将安排具体品种审评小组专家团队与企业通过电话、邮件、面对面会议等形式进行沟通交流，解决企业在一致性评价资料整理申报过程中遇到的具体技术问题。 三、仿制药质量与疗效一致性评价办公室、药审中心将于十月份组织培训，针对当前审评中发现企业存在的技术问题以及企业在一致性评价申报工作中存在的问题，帮助企业分析、解决存在的共性问题。培训会后药...
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自2015年12月21日公布《实行优先审评审批的儿童用药注册申请名单（第一批）》征求意见稿以来至今，药海数据发现共有534个产品－厂家进入拟纳入优先审评征求意见名单。 而自CDE在2016年2月首次公示纳入优先审评产品清单以来，截至2018年9月10日，共有658个受理号数纳入优先审评名单，对应461个产品－厂家。 笔者对近4年纳入优先审评的461个产品-厂家进行分析发现，有129个产品-厂家的申报理由为“具有明显治疗优势”，是8种申报理由中产品数量最多的理由。 纳入名单的理由如何变化？ 2015年“儿童药”→2016年“临床必需”“首仿”→2017年至今“治疗优势” 优先审评的申报理由有治疗优势、临床必需、儿童药、双报、首仿药、罕见病、撤回重报、专利到期8种。 药海数据对拟纳入优先审评产品对应的申报理由分类进行分析，如表2所示。与“现有治疗手段相比具有明显治疗优势”的理由对应的产品-厂家数最多，其中2017年以此理由申报的产品-厂家数最多。“临床必需...
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2016年3月，国务院办公厅印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，明确鼓励药品生产企业开展一致性评价工作，并规定同种药品一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购方面不再选用未通过一致性评价的品种，即未来将采用“3+1”模式。 两年后，每3个月都有新政落地。3月，国家首次成立医保局。6月，上海率先实施带量采购。9月，4个直辖市、7个副省级或计划单列城市，将组织带量采购试点，目标直指通过一致性评价的品种通用名下的33个药品，包括过专利期的原研药、参比制剂及通过评价的仿制药。药企按照协议降价，期待医疗机构能够按照协议完成采购量，实现以市场换价格完整的商业招标。 这些政策一旦到位，以及未来更多的一致性评价完成后，我国医药产品将形成崭新的竞争格局。产品质量、价格谈判、市场容量，这三者将给医药产品带来崭新的营销思路，过去靠大量医药代表临床推广提升销量的模式或受影响。9月12日，GSK宣布在美国裁减450个医药代表职位，或许就是一个信号。 目前，国内将近600万从事临床一线推广的医药代表将何去何从？笔者建议，近期销售代表可进行以下功能转换： 1加强市场部功能&#...
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10月8日，CDE官网对《口服固体缓控释制剂产地变更技术要求》（以下简称《要求》）征求意见，时间为一个月。 针对企业近期提出的口服固体缓控释制剂产地变更是否需要开展生物等效性试验的问题，《要求》明确，对于口服固体缓控释制剂的生产场地变更，申请人应对影响产品质量属性的关键辅料、关键生产步骤和关键生产设备等进行深入分析，制定合理的研究策略。 满足下述两条要求的场地变更可不再进行BE试验： 1、生产场地变更前后关键生产要素均未发生变化，如原料药和关键辅料来源及其质量控制、处方组成、生产过程控制要求、关键工艺步骤和工艺参数及关键中间体的控制要求、生产批量、关键生产设备（原理、性能和规模）、生产车间环境（温湿度）等未发生变化；具有相同的生产人员素质，对生产工艺具备足够经验。 2、质量对比研究，如多种条件下（不同溶出介质、不同转速）的释放曲线及释放特征、有关物质、含量等，证明生产场地变更前后产品关键质量属性一致。 其他情况，应进行BE试验。关键词：BE试验；原料药；生物等效性试验；
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2012 年1 月20 日，国务院办公厅下发了《关于印发国家药品安全“十二五”规划的通知》，提出全面提高仿制药质量，宣布对仿制药一致性评价工作开始。2015年8月9日，国务院办公厅发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，提出国家基本药物目录(2012 年版) 中2007 年10 月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018 年底前完成一致性评价，意味着仿制药一致性评价工作开始提速。2016 年2 月国务院办公厅发布《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》( 国办发〔2016〕8 号)，宣布仿制药质量和疗效一致性评价工作正式启动。此后国家食品药品监督管理总局(CFDA) 陆续发布了多个一致性评价的技术要求和指导原则，标志着一致性评价进入实质操作阶段。这次一致性评价涉及的化学药品批准文号范围相当广，时间非常紧，投入巨大，对制药行业的研发、生产、销售，乃至整个医药、医疗、医保行业产生巨大影响。1 仿制药定义及开展一致性评价范围 国办发[2016]8 号文件明确规定化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的，均须开展一致性评价。2016年3月9日，总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告(2016 年第51 号)，仿制药是指仿制境外上市但境内未上市或在...
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不少药企在开展生物等效性试验时，获得的结果是不等效，那么究竟是哪些原因造成的不等效？生物等效性试验不等效的原因是什么呢？今天，广州临床研究机构-桐晖药业小编给大家分析下生物等效性试验不等效的两大原因，一起来了解下吧！ 一、药物的原因 在生物等效性试验出现“不等效”的结果时，对其原因的分析一般需要首先考虑试验本身是否出现了问题，然而，当排除了试验的因素之后，我们的目光就会落在药物的因素上。 1、药物的理化性质 药物的理化性质往往是药物吸收的重要影响因素。比如，对于难溶性药物，往往原发厂产品在最初开发时，会设计多种处方和工艺，以探索最佳生物利用度。在仿制这些产品或改变其剂型时，则应充分考虑到药物本身的理化性质对药物吸收的影响。 2、处方工艺问题 对于仿制药，在无法了解到被仿产品的处方、工艺的情况下，要使仿制药与被仿产品的处方、工艺完全相同，可能性非常小。在绝大多数情况下，产品的研发者都是根据化合物特点、剂型特点，根据经验和常规处方情况，自行设计并筛选产品的处方，而制备工艺则大多数情况下是一些常规的生产工艺。 二、生物等效性试验本身的原因 生物等效性试验，虽然是在人体进行的试验，但其目的却并非为了直接观察试验药物的安全有效性，而是以体内试验的方法来评价两个制剂之间的差别，以及这种差别程度的可接受性。因此，生物等效性试验从试验设计开始，就应该尽可能地减少试验中的干扰因素。 ...
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