自2015年12月21日公布《实行优先审评审批的儿童用药注册申请名单（第一批）》征求意见稿以来至今，药海数据发现共有534个产品－厂家进入拟纳入优先审评征求意见名单。 而自CDE在2016年2月首次公示纳入优先审评产品清单以来，截至2018年9月10日，共有658个受理号数纳入优先审评名单，对应461个产品－厂家。 笔者对近4年纳入优先审评的461个产品-厂家进行分析发现，有129个产品-厂家的申报理由为“具有明显治疗优势”，是8种申报理由中产品数量最多的理由。 纳入名单的理由如何变化？ 2015年“儿童药”→2016年“临床必需”“首仿”→2017年至今“治疗优势” 优先审评的申报理由有治疗优势、临床必需、儿童药、双报、首仿药、罕见病、撤回重报、专利到期8种。 药海数据对拟纳入优先审评产品对应的申报理由分类进行分析，如表2所示。与“现有治疗手段相比具有明显治疗优势”的理由对应的产品-厂家数最多，其中2017年以此理由申报的产品-厂家数最多。“临床必需...
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2016年3月，国务院办公厅印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，明确鼓励药品生产企业开展一致性评价工作，并规定同种药品一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购方面不再选用未通过一致性评价的品种，即未来将采用“3+1”模式。 两年后，每3个月都有新政落地。3月，国家首次成立医保局。6月，上海率先实施带量采购。9月，4个直辖市、7个副省级或计划单列城市，将组织带量采购试点，目标直指通过一致性评价的品种通用名下的33个药品，包括过专利期的原研药、参比制剂及通过评价的仿制药。药企按照协议降价，期待医疗机构能够按照协议完成采购量，实现以市场换价格完整的商业招标。 这些政策一旦到位，以及未来更多的一致性评价完成后，我国医药产品将形成崭新的竞争格局。产品质量、价格谈判、市场容量，这三者将给医药产品带来崭新的营销思路，过去靠大量医药代表临床推广提升销量的模式或受影响。9月12日，GSK宣布在美国裁减450个医药代表职位，或许就是一个信号。 目前，国内将近600万从事临床一线推广的医药代表将何去何从？笔者建议，近期销售代表可进行以下功能转换： 1加强市场部功能&#...
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10月8日，CDE官网对《口服固体缓控释制剂产地变更技术要求》（以下简称《要求》）征求意见，时间为一个月。 针对企业近期提出的口服固体缓控释制剂产地变更是否需要开展生物等效性试验的问题，《要求》明确，对于口服固体缓控释制剂的生产场地变更，申请人应对影响产品质量属性的关键辅料、关键生产步骤和关键生产设备等进行深入分析，制定合理的研究策略。 满足下述两条要求的场地变更可不再进行BE试验： 1、生产场地变更前后关键生产要素均未发生变化，如原料药和关键辅料来源及其质量控制、处方组成、生产过程控制要求、关键工艺步骤和工艺参数及关键中间体的控制要求、生产批量、关键生产设备（原理、性能和规模）、生产车间环境（温湿度）等未发生变化；具有相同的生产人员素质，对生产工艺具备足够经验。 2、质量对比研究，如多种条件下（不同溶出介质、不同转速）的释放曲线及释放特征、有关物质、含量等，证明生产场地变更前后产品关键质量属性一致。 其他情况，应进行BE试验。关键词：BE试验；原料药；生物等效性试验；
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2012 年1 月20 日，国务院办公厅下发了《关于印发国家药品安全“十二五”规划的通知》，提出全面提高仿制药质量，宣布对仿制药一致性评价工作开始。2015年8月9日，国务院办公厅发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，提出国家基本药物目录(2012 年版) 中2007 年10 月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018 年底前完成一致性评价，意味着仿制药一致性评价工作开始提速。2016 年2 月国务院办公厅发布《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》( 国办发〔2016〕8 号)，宣布仿制药质量和疗效一致性评价工作正式启动。此后国家食品药品监督管理总局(CFDA) 陆续发布了多个一致性评价的技术要求和指导原则，标志着一致性评价进入实质操作阶段。这次一致性评价涉及的化学药品批准文号范围相当广，时间非常紧，投入巨大，对制药行业的研发、生产、销售，乃至整个医药、医疗、医保行业产生巨大影响。1 仿制药定义及开展一致性评价范围 国办发[2016]8 号文件明确规定化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的，均须开展一致性评价。2016年3月9日，总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告(2016 年第51 号)，仿制药是指仿制境外上市但境内未上市或在...
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不少药企在开展生物等效性试验时，获得的结果是不等效，那么究竟是哪些原因造成的不等效？生物等效性试验不等效的原因是什么呢？今天，广州临床研究机构-桐晖药业小编给大家分析下生物等效性试验不等效的两大原因，一起来了解下吧！ 一、药物的原因 在生物等效性试验出现“不等效”的结果时，对其原因的分析一般需要首先考虑试验本身是否出现了问题，然而，当排除了试验的因素之后，我们的目光就会落在药物的因素上。 1、药物的理化性质 药物的理化性质往往是药物吸收的重要影响因素。比如，对于难溶性药物，往往原发厂产品在最初开发时，会设计多种处方和工艺，以探索最佳生物利用度。在仿制这些产品或改变其剂型时，则应充分考虑到药物本身的理化性质对药物吸收的影响。 2、处方工艺问题 对于仿制药，在无法了解到被仿产品的处方、工艺的情况下，要使仿制药与被仿产品的处方、工艺完全相同，可能性非常小。在绝大多数情况下，产品的研发者都是根据化合物特点、剂型特点，根据经验和常规处方情况，自行设计并筛选产品的处方，而制备工艺则大多数情况下是一些常规的生产工艺。 二、生物等效性试验本身的原因 生物等效性试验，虽然是在人体进行的试验，但其目的却并非为了直接观察试验药物的安全有效性，而是以体内试验的方法来评价两个制剂之间的差别，以及这种差别程度的可接受性。因此，生物等效性试验从试验设计开始，就应该尽可能地减少试验中的干扰因素。 ...
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1月30日，CDE官方网站发布《关于进一步做好289基药目录中国特有品种一致性评价工作有关事宜的通知》（简称《通知》），经仿制药质量与疗效一致性评价办公室梳理，初步形成19个“国内特有品种名单”。289基药目录中国内特有品种名单 按照《通知》要求，企业应落实评价国内特有品种的主体责任，加快做好评价工作，根据品种具体情况及相关要求进行评估，提出科学合理的评价方案，并及时与仿制药质量与疗效一致性评价办公室沟通。 《通知》进一步明确，仿制药质量与疗效一致性评价办公室将加大对企业国内特有品种评价工作的支持与服务的力度，根据品种研究情况组织专家咨询会，及时解决评价方案中技术标准不确定的问题，与企业共同加快推进国内特有品种的一致性评价工作。 据了解，上述19个国内特有品种大多为复方制剂或没有参比制剂的情况，且产品多数为普药品种，利润空间微薄，上“大临床”无论时间还是金钱，成本都很难吃得消，按时通过仿制药一致性评价的压力极大。 去年4月，CFDA官网发布《仿制药质量和疗效一致性评价品种分类指导意见》，将一致性评价品种分为6大类，并对不同类别的情况做了具体要求。 其中，针对“国内特有品种”提出：由企业选择可重新开展临床试验证明其安全有效性，并参照《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）》提交申请，后续审核通过后视同通过一致性评价；企业未选择重新开展...
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2018
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随着“仿制药质量和疗效一致性评价”政策的出台，临床试验的关注度不断提高。截止2018年9月19日，平台获得CTR号的仿制药一致性评价BE试验685项，其中292项显示已完成。685个已登记的仿制药一致性评价BE试验主要格局如下： 本文将重点介绍已完成的292个BE试验，同时结合注册与受理情况进行简要的分析。 1、已完成的一致性评价BE试验统计通过统计2016年至2018年的临床试验，对比药品上市信息和注册信息，筛选出了用于仿制药一致性评价的BE试验。截止2018年9月19日，已完成的BE试验总计达到292个。下图为各月的仿制药一致性评价BE试验完成（终止）数量统计图： 2、已完成的BE试验最受关注的药品对一致性评价已完成的BE试验的药品统计发现，截止2018年9月19日完成BE试验最多的药品为盐酸二甲双胍片，达到19个登记号；其次是苯磺酸氨氯地平片和阿莫西林胶囊，分别为17个。结合仿制药一致性评价注册申报情况可以看到，尽管盐酸二甲双胍片BE试验很多，一致性评价的受理号却只有5个，且还没有通过的。已完成BE试验的品种排行如下： 3、各企业已完成的BE试验数量 总的来说，截止2018年9月19日，共有154家企业的仿制药一致性评价BE试验已经完成，91家企业只有1个已完成的BE试验。齐鲁制药有限公司已完成的BE试验数量最多，登记号达到12个...
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注射剂一致性评价中的无菌工艺评价是非常重要的，而灭菌过程是注射剂产品的关键工艺参数。今天，一致性评价机构-桐晖小编根据相关指导原则和CDE专家的观点整理如下，供各位在一致性评价过程中参考。 1、按照欧盟决策树的要求，不能达到121℃，15分钟灭菌，可选择F0≥8的残存概率法。请问，若产品能达到121℃，12分钟灭菌，是否就不能选择121℃，10分钟，同样，能达到10分钟，就不能选择8分钟，都是F0≥8的情况。 答：从微生物杀灭的数学模型可知，在初始污染相同的情况下，灭菌F0值越大，无菌保证水平越高。因此，显然为降低产品残留微生物的风险，尽量选择高的F0值是顺理成章的。一句话，产品若耐受，F0应尽可能大。无菌本质上是个概率问题，显然，选择的依据就是降低染菌概率，怎么降低都不为过。 2、在产品质量稳定的条件下，均能满足121℃，8分钟和115℃，30分钟，哪个条件应该优先选择呢？ 答：不考虑产品理化质量稳定性，理论上这两种条件达到的F0值几乎相等，无所谓优选哪个。但实际生产中，还要考虑灭菌器内产品中热穿透的情况，灭菌器内不同部位的产品实际获得的F0值的差异，不同灭菌批次间产品的F0的差异等。应该选择热分布差异小，产品F0值差异较小的灭菌工艺。 3、同品种10ml、20ml注射剂，采取相同的灭菌方式是否合适 答：同品种10ml、20ml注射剂，可以采取相同的灭菌方式，但应进行...
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作为生物研究合规监测的一部分，美国 FDA 准备对那些未能向 ClinicalTrials.gov 网站提交临床试验数据的企业进行罚款。 9月20日发布的新指南草案“Civil Money Penalties Relating to the ClinicalTrials.gov Data Bank”概述了 FDA 强制执行在 ClinicalTrials.gov 网站上公布临床试验登记和结果的框架工作，这是 2007 年 FDA 修正案中授权的要求。 FDA在指南中表示：如果未能提交所要求的临床试验登记和/或结果信息，提交虚假或误导性信息，未能向FDA提交所要求的信息或故意向FDA提交虚假证明，可能会要求民事罚款。如果在正式通知后 30 天内未能纠正问题，则每组裁定的违规行为最高罚款 1 万美元。还可能征收在合规之外每天不超过 1 万美元的额外罚款。 在决定罚款时，将考虑“违规行为的性质、情况、程度和严重性，以及违规者的支付能力、对继续经营的影响，以及此类违规行为的历史、有罪程度和司法可能要求的其它事项”。 但 FDA还表示，在审申请的可批准性似乎不会受到指南中所述违规行为的影响。据 FDA表示，指南中的条款“与 FDA监管产品的批准和许可要求是分开的。” 自要求报告临床试验数据以来，临床试验透明度已经有所改善，但仍存在问题。最近对 ClinicalTrials.gov ...
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