参比制剂选择问题作为仿制药一致性评价中的两大难点之一，一直困扰着诸多企业。而在CFDA备案的1000多条参比制剂备案和申报情况也堪称混乱。为此，16年11月29日，CFDA发布了《关于进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂选择等相关事宜的指导意见》的征求意见稿，主要对参比制剂的选择和确定，参比制剂的获得途径两大方面进行了规范和指导。下面请跟随参比制剂一次性进口代理公司-桐晖药业小编一起了解下。 一、参比制剂选择和确认 （一）选择已在国内上市药品作为参比制剂，按以下顺序进行： 1.优先选择原研上市许可持有厂家原产地进口产品。 2.选择原研上市许可持有厂家其他产地进口产品，但该产品须在欧盟、美国、日本上市，并具有参比制剂地位。原研上市许可持有厂家和产地均发生变化的，需证明其为原研产品，且在欧盟、美国、日本上市，并具有参比制剂地位。 3.上述两项仍无法确定的，可以选择国际公认同种药物作为参比制剂。 （二）选择未在国内上市的药品品种作为参比制剂，按以下顺序进行： 1.优先选择原研上市许可持有厂家原产地产品。若原研产品有其他产地，该产品须在欧盟、美国、日本上市，并具有参比制剂地位。 2.选择国际公认同种药物作为参比制剂。 （三）原研企业在中国境内生产上市的品种： 1.同一条生产线生产的原研国内地产化产品，同时在欧盟、美国或日本上市的，由原研企业提供确证资料，按照《关...
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什么是临床试验？ 药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。 按研究阶段划分，可将临床试验I期临床试验、II期临床试验、III期临床试验和IV期临床试验。 I期临床试验是指初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。该期需要病例数较少，一般为20-80例。 II期临床试验是指治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。该期的病例数比一期多，一般为100-300例。 III期临床试验是指治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。 试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。该期的病例数更大，一般为1000-3000例。 IV期临床试验是指新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系，改进给...
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仿制药替代原研药，有助于淘汰医药产业落后产能，推进供给侧结构性改革，降低医药总费用支出。如今随着多项仿制药质量提升工作的推进，确保高质量仿制药能够广泛应用于临床的诉求也愈发清晰。如何创造有利条件，让仿制药平稳顺利地成为原研药的替代选项，成为各利益相关方最关心的问题。 为品质提升站台 去除“国产仿制药不如原研药”的传统印象，正在成为国家一系列仿制药质量提升政策的共同理由。丁香园2014年的调查显示，在2185位医务工作者中，87.5%的人认为，相较国产仿制药，进口原研药的质量更好；主要成分纯度高、制剂稳定性好和安全性更好是医生药师认可原研药的最主要原因。 2016年3月国务院办公厅印发的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》提出，要鼓励企业开展仿制药质量与疗效一致性评价（以下简称“一致性评价”）工作。而在主要具体措施中，通过一致性评价的药品品种，一方面，国家食品药品监管总局向社会公布；另一方面，药品生产企业可在药品说明书、标签中予以标注。 截至目前，首批通过一致性评价的13个品种（17个品规）的药品，以及收录到《中国上市药品目录集》的131个品种（203个品规）可以获得上述政策加持。但在改变医生和患者观念上，一些细节的调整还需要获得监管部门的持续推动。 以说明书为例，一位三甲医院的医生告诉记者，原研药的说明书信息量通常较为详尽，“字很小，但信息量很大”，特别是对不良反...
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对于仿制药一致性评价的方法，按相关文件精神原则上应采用体内生物等效性试验的方法进行一致性评价。找不到或无法确定参比制剂的，由药品生产企业开展临床有效性试验。 CFDA之前已发布《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》等指导原则。 17年2月7日，CFDA官网发布《仿制药质量和疗效一致性评价临床有效性试验一般考虑》文件，该文件是上述指导原则的补充文件，主要适用于“找不到或无法确定参比制剂的，需开展临床有效性试验的仿制药”。 主要内容如下：（来源：CFDA官网） 一、适用范围 为贯彻《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）、《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号）的精神，国家食品药品监督管理总局发布了《关于落实〈国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见〉有关事项的公告》（2016年第106号）。 上述文件提出，仿制药一致性评价应合理选用评价方法。原则上应采用体内生物等效性试验的方法进行一致性评价。找不到或无法确定参比制剂的，由药品生产企业开展临床有效性试验。 国家食品药品监督管理总局已发布《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》等指导原则。本文件是上述指导原则的补充文件，主要适用于“找不到或无法确定参比制剂的，需开...
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项目管理是起源于第二次世界大战时期，发展于上世纪后三十年的一种管理理论，最早起源于美国。而将项目管理的理念引入临床试验中，仅有数十年的历史。临床研究项目的管理，首先从本质上说，是一个项目管理，跟工程项目、广告项目等一样，都是一个项目。 新药研发是一项有逻辑、有步骤的复杂过程，从实验室研究到新药上市，要经过合成提取、活性化合物筛选、制剂处方研究、质量研究、药理毒理等临床前研究，还需要经过人体临床试验、注册上市和售后监督等复杂环节。在这样一个复杂而庞大的系统工程中，能否进行有效的项目管理，对项目的成败起着关键的作用。 临床试验中项目管理如此重要，尤其是在目前国家对临床试验的严格监管形势下，其原因有五点： 1、临床试验的投入高、周期长、风险大。 一项新药的临床试验，往往要经历I—IV期临床试验，短则3~5年，长则10几20年不等，投资几千万元甚至上亿。即使是仿制药，在我国722核查之后，费用也一路飙升，完成一个仿制药的一致性评价，也需要消费近千万元。所以为降低风险，减少资源浪费，要着重重视项目管理，力求投入最少的资金，在最短的时间内最大程度规避风险的完成临床试验，从而实现利益最大化。 2、试验质量日趋严格。 722核查之后，国家局出台了一系列相关政策法规，加上我国总局去年加入ICH，成为其全球第8个监管机构成员，对临床试验的质量要求越来越高，日趋规范化、标准化，追寻国际化水平...
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医药研发合同外包服务机构 CRO与CRAO的产生对于大多数制药公司而言，部分或全部委托CRO公司是现代专业分工的必然选择，这样更专业、更有效、更易得结果、更易成功和降低成本。 就目前中国制药公司的研发与注册能力而言，可以分为：强研发强注册、强研发弱注册、弱研发强注册、弱研发弱注册、无研发和注册等五种类型。其中，第一种为极少数的大型、外资、合资公司，约10%-15%，第二、三、四种占绝大多数，约65%-75%，第五种，即无研发和无注册能力的公司，约15%-20%，甚至更高。 在研发能力方面，绝大多数制药公司没有研发团队，或力量薄弱，或根本没有懂研发的人才；没有现代研发的意识和理念；没有或缺乏研发的经验；没有研发的设施和条件。在注册能力方面，绝大多数制药公司没有注册团队，或力量薄弱，或严重缺乏注册人才； 对法规和指南的要求了解不全、不深或甚少；没有注册经验，更不了解法规和指南以外的审评实践；没有意识和能力，根据法规和指南的要求和注册经验，规划和指导研发工作。一个制药公司成为强研发强注册的公司是困难的、高成本的，甚至不可能的。 正是在这种情况下，合同研究组织（CRO，ContractResearchOrganization）与合同注册组织（CRAO，ContractRegulatoryAffairsOrganization）应运而生。前者，专业从事药品研发；后者，专业从事药品注...
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2018年2月13日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布关于公开征求《关于进口药品注册审评审批有关事项的公告（征求意见稿）》的意见，核心内容涉及三方面： 1.进口药品再注册申请受理之后，将由食药监总局药品审评中心全权负责审评审批； 2.其次，取消了进口药品再注册的核档程序； 3.再次，对于《进口药品注册证》、《医药产品注册证》实施新的编号模式。 所谓“进口药品再注册”，是指CFDA核发的《进口药品注册证》通常为5年，有效期满前6个月前，该药品若需继续进口，申请人则要再次注册。核档工作则是在再注册时对原始档案进行核对，完成时限为40个工作日。 取消了进口药品再注册的核档程序，能够减少进口药品再注册的工作量、缩短时间，对于行业的确是政策利好。 为什么药品进口检验过程费时？ 2007年国务院颁布的“关于加强食品等产品安全监督管理的特别规定”要求包括药品在内的进口产品必须符合检验要求，并且要求销售者必须向供货商索要法定检验机构出具的检验报告。这一规定是药检时间过长的主要原因，进口药品注册之路“拥堵”是难免的。 1.公共卫生方面，进口药“排队”使得灵活性大大降低，针对一些季节性和突发性疾病甚至会出现药品断供的情况。以前段时间流感爆发为例，呼吸类药品的消耗量陡增，有碍于进口检验时间过长，进口药品再供给上就相对紧张。 2.供应链方面，进口商的库存管理会出现问题，检验一旦需...
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17年12月8日，仿制药质量与疗效一致性评价办公室开通了“仿制药质量和疗效一致性评价专栏”。专栏设五个模块：新闻动态、政策法规与技术指南、参比制剂、百问百答、信息公开；同时在专栏参比制剂模块中开通参比制剂备案平台，供申请人进行参比制剂备案。目的是为了进一步做好仿制药质量和疗效一致性评价工作，更好地服务申请人，现一致性评价公司-桐晖药业小编摘抄了一些关于仿制药质量和疗效一致性评价的常见问题答疑，大家可以一起了解下。 政策法规相关问题 1、 问：如何采购参比制剂？需要提供哪些证明材料？ 答：根据100号公告，企业可自行从境外采购100号公告所述的一致性评价用的参比制剂产品。在提交一致性评价资料时需提供购买凭证、产品包装及说明书等材料，或以其他适当方法证明所用参比制剂是标明企业的产品。 2、 问：随一致性评价申请一同提交的其他补充申请是否可以合并申报？ 答：可以，但申请人提交的合并申请事项应符合相应的政策法规要求。 3、 问：国产特有品种如何评价？ 答：申请人可根据药审中心发布的《关于进一步加强一致性评价相关咨询服务工作的通知》提出问题，如有详实论证资料，可以公文形式向一致办提供，一致办研究后予以答复。 4、 问：在申报一致性评价品种时，若将申报资料邮寄至药审中心，电子申请表如何提交？ 答：电子申请表可以刻成光盘或U盘放在第一个资料袋中。 5、 问：企业在哪里进行产品...
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2018
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仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按照需与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，确保仿制药在质量与药效上达到与原研药一致的水平。 过去批准上市的药品没有做出与原研药进行一致性评价的强制性要求，有些药品在疗效上与原研药存在一些差距。美国、日本等国家也都经历了同样的过程，日本用了十几年的时间推进仿制药一致性评价工作。开展仿制药一致性评价工作，可以使仿制药在质量和疗效上与原研药保持一致，在临床上可替代原研药，这不仅可以节约医疗费用，还可以提升我国仿制药的质量和制药行业的整体发展水平，保证公众用药安全有效。 近年来，我国医药产业快速发展，药品质量和生产标准不断得到提高，较好地满足了公众用药需求，对药品生产企业和药机（包括药物检测）设备制造商来说，开展仿制药一致性评价工作，既是新的发展机遇，又是一次严峻的考验。 1 我国仿制药的发展现状 1.1 仿制药数量庞大，质量参差不齐 目前，国内上市的药品中虽有部分产品质量优异，但整体上与国际先进水平仍有相当大的差距。我国批准上市的药品有1.6万个，药品批准文号18.7万个，其中化学药品的批准文号12.1万个，绝大部分为仿制药，数量巨大，但是质量参差不齐。 1.2 药品质量标准滞后 我国早期的仿制药申报数量巨大，但当时的药学研究中对溶出度试验及溶出曲线比较的重要性认识不足，在标准上对口服固体制剂溶...
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