9月20日，FDA发布Questions and Answers on Quality Related Controlled Correspondence Guidance for Industry，其中有问题：如果 FDA溶出方法数据库或美国药典 (USP) 中没有拟定仿制药的溶出方法，FDA能否提供该产品的溶出方法?看看FDA怎么规定的吧!

问题：

如果 FDA溶出方法数据库或美国药典 (USP) 中没有拟定仿制药的溶出方法，FDA能否提供该产品的溶出方法?

回答：

当USP溶出方法和FDA的溶出方法数据库均未提供产品的溶出方法时，FDA 建议申请人为提议的药品开发一种合适且有区分力的溶出方法，同时考虑到USP 通则<711>溶出或通则<724>药物释放，以及USP通则<1092>溶出程序：开发和验证。

请注意，FDA 认为溶出应该是特定于产品的，因此溶出方法的选择和接受标准/标准的设置应基于为拟定药品生成的溶出数据。因此，对于用于您提议的药物产品质量控制 (QC) 的体外溶出方法，FDA 建议，无论提议的溶出方法的来源如何(USP、FDA 或内控)，应开展额外的溶出研究以证明所选方法对拟定药品的适用性。为此，FDA建议在药品的ANDA提交中，特别是在模块 3.2.P.5.中提供内控方法的开发和验证报告或推荐用于溶出QC检测的USP方法的确认报告。

报告应包括以下方面的完整信息/数据：

i) 原料药的溶解度;

ii) 所选溶出测试条件(即仪器、转速、介质、体积、采样时间等)的充分性;

iii) 验证/验证所选溶出方法的稳健性;

iv) 用于测定溶出样品的分析方法的确认/验证;

v) 证明溶出方法的区分能力[对于含有低溶解性原料药的缓释产品和速释药品]。

此外，对于包括高溶解性原料药(根据生物药剂学分类系统(BCS)定义)的速释口服固体仿制药，FDA建议按照FDA下述指导原则进行溶出QC检测：

Dissolution Testing and Acceptance Criteria for Immediate-Release Solid Oral Dosage Form Drug Products Containing High Solubility Drug Substances (August 2018)。

除了溶出数据外，ANDA递交资料中(模块3.2.P.5或模块3.2.S.1.3)应包括支持原料药高溶解性的检测数据(检测方法见BCS指导原则M9 Biopharmaceutics Classification System-Based 164 Biowaivers (May 2021))

请注意，建议的溶出方法和接受标准 (a) 的可接受性将在 ANDA 审查过程中根据所提供的溶出数据/信息的整体确定，并且在提交审查过程中可能会要求额外的数据/信息。

章节参考：

USP General Chapter<711>Dissolution

USP General Chapter<724>Drug Release

USP General Chapter<1092>The Dissolution Procedure: Development and Validation.

Guidance for industry ANDA Submissions: Content and Format of Abbreviated New Drug Applications (June 2019)

Guidance for industry Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms (August 1997)

Guidance for industry Dissolution Testing and Acceptance Criteria for Immediate-Release Solid Oral Dosage Form Drug Products Containing High Solubility Drug Substances (August 2018)

International Council for Harmonisation (ICH) guidance for industry M9 Biopharmaceutics Classification System-Based Biowaivers (May 2021)