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阿达帕林(VA衍生物)——皮肤界祛痘去闭口的“神药”

日期: 2024-02-26
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“早C晚A”听过吗?

阿达帕林也是VA(视黄醇)家族的一员,就是我们口中的那个“晚A”,2016年7月8日,美国食品和药物管理局(FDA)正式批准了0.1%的阿达帕林凝胶用于非处方药物(OTC)治疗。

一、类维生素A家族

类维生素A家族目前有四代:

第一代:维甲酸(Retin-A),异维A酸(Accutane)第二代:阿维A酸第三代:阿达帕林(Differin),贝沙罗汀和他扎罗汀。第四代:曲法罗汀

这一代又一代类维生素A的开发,不是科学家闲的慌,而是前几代的类维生素A都太刺激了,且副作用巨大,以至于一直被当成药物监管,但是类维生素A的效果实在是太好了,举两个例子:

1、维甲酸(Retin-A):抗衰老的金标准,可以增加皮肤胶原蛋白的生产、并能改善痘痘、治疗痘印甚至能改善一些比较轻微的痘坑。

2、异维A酸(Accutane):是一种用于治疗严重痤疮的口服处方药,其作用机理甚至可以阻止身体雄性激素的分泌,减少皮脂生成从根源上解决痘痘问题,效果具好。医院一般是开这个泰尔丝的牌子,但是副作用巨大,需要谨遵医嘱。

二、美国FDA认可的阿达帕林

第三代Differin阿达帕林:在保留了维甲酸功效的基础上,大大减少了刺激性,且安全性得到了临床医学的证实这才成功被美国食品和药物管理局(FDA)正式批准。

Differin阿达帕林的安全性和有效性初步建立在5个临床试验的基础上,轻中度痤疮患者,为支持非处方药(OTC)的批准,它提交了1996-2016年关于上市后安全性的累积数据、消费者研究(标签理解研究、自我选择研究和实际使用试验)的数据以及最大使用试验的数据。

美国FDA是何须人也?

美国FDA翻译过来就是Food and Drug Administration,也就是食物和药品的监管机构,我们中国叫CFDA,C代表China(中国)。FDA就是美国的药监局,老美认为:药物和食品应该一同被纳入最严格的监管。

总结:阿达帕林的安全性得到了美国FDA的认可,结合临床数据确定阿达帕林在非处方药的最大安全用量为0.1%。

三、皮肤界祛痘去闭口的“神药”

痤疮是一种常见的皮肤病,在美国大约有5000万人受到影响。痤疮丘疹形成时,毛囊的皮肤堵塞。一般来说,粉刺会在脸、脖子、背部、胸部和肩部形成。任何人都可能得痤疮,但这是最常见的青少年和年轻人。痤疮会导致疤痕和不良的心理影响(例如,不良的自我形象,抑郁和焦虑)。

在此之前治疗痘痘的药物不是刺激太大(维甲酸类),就是抗生素、糖皮质激素不能长期使用(容易产生耐药性),或者医疗美容刷酸、激光等等(痘痘太容易反复,且长期痘痘肌的皮肤具有炎症不适合高频率的医美)。

天下苦痤疮、痘痘久矣。

阿达帕林就是在这种情况下横空出世,凭借着高功效低刺激,直接成为了对抗痤疮的一线药物,到了今天,阿达帕林治疗痤疮都是写在皮肤科专家共识中。

为什么阿达帕林这么神奇?

因为阿达帕林是维甲酸的衍生物,具有维甲酸的一些生物活性——维甲酸就是我们常说的维A酸,其被认为皮肤病学中金标准抗衰老成分。

阿达帕林独特的物理化学性质(光稳定性、刚性和高亲脂性)和对视黄酸受体的选择亲和力(即对细胞溶质受体无亲和力,对RAR-β和RAR-γ核受体有选择性亲和力),因此阿达帕林具有维甲酸活性,但刺激性较小,不太可能出现某些局部耐受性问题例如,烧灼感、红斑、瘙痒等,具体对比实验如下:

0.1%阿达帕林凝胶和0.025%维a酸凝胶的对比实验:

1996年和1997年,在美国和欧洲进行了两项相同设计的多中心、随机、平行组、研究者盲法研究,以比较0.1%阿达帕林凝胶和0.025%维a酸凝胶对II级和III级寻常痤疮患者(年龄12-30岁)的安全性和疗效。这两项研究中,患者在12周的研究期内每天一次将阿达帕林凝胶或维a酸凝胶涂于面部。在基线和第2、4、8和12周评估疗效和局部耐受性。

实验1:在美国323名患者的研究中,阿达帕林凝胶治疗非炎症痤疮和炎症痤疮效果均大于维a酸,且与维a酸相比,阿达帕林组的红斑、脱屑、干燥和烧灼感的发生率和严重程度均显著较低(P < 0.05)。即使在治疗的第2周(刺激的高峰期),使用阿达帕林的患者出现刺激症状(红斑、脱屑和烧灼感)的情况也明显较少。

实验2:在欧洲259名患者12周的治疗期间中,观察到与美国一样的结果,阿达帕林凝胶的局部耐受性优于维甲酸凝胶,包括用药后烧灼感、持续烧灼感、用药后瘙痒以及干燥和脱屑方面。

实验3:1998年密西根大学皮肤科进行了一项297名患者(年龄12-32岁)为期12周的双盲实验:0.1%的阿达帕林和0.025%维a酸治疗痤疮效果相当;且0.1%的阿达帕林在改善黑头和抑制皮肤出油方面效果好于0.025%维a酸。

使用前和使用后
使用前和使用后
四、使用阿达帕林多长时间才有效果

至少三个月乃至更长时间,所有的双盲实验周期均设置在12周。

如下面这张来自《欧洲皮肤病与性病学会杂志》的图片:认真观察你会发现痤疮在一周内减少了30%,但是在第二周痤疮竟然恶化了。发生这种情况就是阿达帕林的刺激期,虽然小跳蛙一直强调阿达帕林刺激性小,可它毕竟也是类维生素A衍生物啊,在使用的前二周时同样也会出现发炎刺激等情况。

碰到敏感刺痛的情况,你需要做的是:加强保湿和减少阿达帕林的用量,且耐心等待,在经历过皮肤的耐受期后,一切都会顺利进行,直到3个月后,阿达帕林可以改善60%的痤疮痘痘。

三个月才改善60%的痤疮痘痘,我要改善100%的痘痘!!!

那你就接着用啊,你甚至可以用12个月*(一年),用了一年还不好的,请你直接来找我对线。

这可不是小跳蛙开玩笑,1998年的那个双盲对照实验中,有70名患者坚持使用阿达帕林超过了3个月,其中的36名患者使用了一年的阿达帕林,而且在这额外的9个月当中没有出现任何安全性的问题。

可以说阿达帕林就是给那些:耐心者的奖励,治疗痘痘没有捷径可走,请不要三天打鱼两天晒网,就算是刷酸,那也是一时的,你要从根源上解决皮脂分泌过多、角质层细胞代谢异常等问题,只能依靠于类维生素A。

1996年上市、2016年被美国FDA第一个批准用于非处方药物(OTC)治疗痤疮的药物——阿达帕林就是皮肤界的神药。

五、如何正确使用减少阿达帕林的刺激性?

尽管阿达帕林是一个温和的类维生素A,但是它还是具有一定的刺激性,就像小跳蛙上面的图片所示,使用阿达帕林的前几周是最难的,会让你觉得皮肤发痒、刺痛、发红、皮肤干燥等等,所以你需要掌握以下方法。

1、隔天使用:可以隔三天使用,逐渐改成隔两天使用,到隔一天使用,最终每天使用。

2、减少用量:用“黄豆粒”大小的阿达帕林涂全脸。

3、先用保湿霜再用阿达帕林凝胶:保湿霜可以有效起到一个缓冲效果。

4、全脸请薄涂,避免厚涂。

5、将阿达帕林混合在保湿霜里进行使用。

六、洗脸后可以直接使用阿达帕林
有一种说法:阿达帕林要洗完脸后等到20-30分钟才能使用。

这种说法是错误的,1998年《英国皮肤病学杂志》发表的一篇文献:25 名患有轻度至中度寻常痤疮的痤疮患者使用0.1%的阿达帕林凝胶,其中一半脸在洗完后立即应用,另一半脸再20-30分钟应用,连续 22 天后,比较差异性。

结果:立即使用和延迟20分钟使用,造成的皮肤红斑和干燥没有明显差异。

总结:

1、阿达帕林是皮肤界祛痘去闭口的“神药”,因为其本身就是维甲酸(维A酸)的衍生物,但是维A酸过于刺激、不能高频率、长时间的使用。油管上有位博主叫:Dr.Dray 。她是维甲酸(维A酸)的忠实粉丝,两年之内肉眼可见由白变红黑,“猛药”虽好,也请你适可而止。

Dr.Dray 2019-2020-2022的皮肤变化

2、0.1%的阿达帕林凝胶效果媲美0.025%的维甲酸,且刺激性更低,可以长期使用。

3、阿达帕林凝胶也具有刺激性,敏感刺痛会在在使用前两周集中爆发,可以减少用量或者小跳蛙提供的其他方法减轻刺激感,如果皮肤不适请立刻停用。

4、使用阿达帕林请你充满耐心,皮肤耐受性的建立只是第一步,三个月后你会看到应有的效果。

5、阿达帕林也可以去黑头,请薄凃在鼻子上,效果请你等待三个月。

6、洗完脸就可以开始正常护肤步骤了,使用阿达帕林无需等待。

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