高苯丙氨酸血症（HPA）又叫苯丙酮尿症，是一种常染色体的隐性遗传病。由于患者的自身代谢途径出现了酶缺陷的问题，那么，就会造成患者血液中苯丙氨酸的水平增高，导致患者患上高苯丙氨酸血症。

我国1985～2011年新生儿发病率为1/10397，相对来说患病率是比较高的。2018年5月11日，国家卫健委等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》，高苯丙氨酸血症被收录其中。

苯丙尿酮酸属于常染色体隐形遗传病，由于苯丙氨酸的缺乏，导致苯丙氨酸以及酮酸积蓄，一般丙酮尿酸症的患儿出生时都比较正常，出生数月后才会出现早期的呕吐、易激惹、生长发育迟缓等表现，特别是患儿在一岁左右，出现的临床症状越明显。

患儿可以有明显的神经系统发育情况，智力发育落后，外观上看起来，患儿的黑色素细胞合成不足，毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。有些患儿因为尿与汗液排出时伴有苯乙酸，患儿的尿液会伴有特殊的鼠尿味，所以，一旦发现相关症状，需要早检查，早治疗。

高苯丙氨酸血症的病因是基因突变，但两种类型发生突变的基因有所不同：

1、苯丙氨酸羟化酶缺乏症（PAHD），是由于PAH基因发生致病变异导致苯丙氨酸羟化酶活性下降，苯丙氨酸不能正常代谢，血苯丙氨酸浓度增高，影响中枢神经系统发育。

苯丙氨酸羟化酶缺乏症患者在新生儿期大多没有症状，出生3～4个月后逐渐出现症状，其中典型症状有：皮肤颜色变浅，头发变黄，尿液、汗液有鼠臭味等。随着年龄的增长，患儿可逐渐出现智力发育迟缓、小头畸形、癫痫发作等，还可有行为、性格、认知等异常。

2、四氢生物蝶呤缺乏症（BH4D），四氢生物蝶呤代谢途径中任何一种酶发生缺陷，酶缺陷不仅阻碍苯丙氨酸代谢，还会影响脑内神经递质的合成，导致严重的神经系统损害。

四氢生物蝶呤缺乏症患者在新生儿期也多无症状，出生1～3个月后可出现与苯丙氨酸羟化酶缺乏症相似的皮肤颜色变浅、头发颜色变黄、尿液等有鼠臭味等，还可出现失眠或嗜睡、运动障碍、吞咽困难、口水增多、肌张力减低、眼震颤、反应迟钝、严重智力发育迟缓等。

治疗药物

PAHD主要是控制食物中的苯丙氨酸摄入量，维持血液中Phe在正常水平。患者可能终身食用控制苯丙氨酸的特殊医用食品（FSMP）和功能性补剂。

1、酪氨酸（Tyrosine，Tyr）

酪氨酸是人体必需氨基酸和生酮生糖氨基酸 ，1846年从酪蛋白中发现。

酪氨酸是酪氨酸酶单酚酶功能的催化底物，是最终形成优黑素和褐黑素的主要原料。医药上作为氨基酸类药用于治疗脊髓灰质炎，结核性脑炎，甲状腺机能亢进等症。白癜风患者吃含有酪氨酸的食物可以促进黑色素的形成，减轻白癜风症状。

苯丙氨酸会累积并且导致酪氨酸缺乏，HPA患者需要补充酪氨酸。

2、沙丙蝶呤（Sapropterin）

沙丙蝶呤（Sapropterin）商品名为 Kuvan（科望），化学名称四氢生物蝶呤（BH4，THB）以四氢生物蝶呤二盐酸盐（BH4 * 2HCL）形式作为口服药，即盐酸沙丙蝶呤片，适用于四氢生物喋呤缺乏症（BH4D）所导致的高苯丙氨酸血症（HPA），可用于成人及4岁以上儿童，0-4岁儿童患者若必须使用，须在专科医生的严格指导下慎用。

2007年12月， Kuvan（科望）被美国FDA批准上市，并被授予了孤儿药的身份。

2008年12月， Kuvan（科望）获得欧盟EMA快速批准上市。

2011年03月，中国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准默克雪兰诺公司制造的 Kuvan（科望）在中国上市。

2020年，Par Pharmaceutical有权在2020年之前生产仿制药。

2024年，Kuvan（科望）专利由美国生物制药BioMarin公司持有到2024年。