2017年3月28日，原CFDA公布《仿制药质量和疗效一致性评价品种分类指导意见》，将仿制药分为原研进口上市品种、原研企业在中国境内生产上市的品种、进口仿制品种、国内仿制品种、改规格改剂型改盐基的仿制品种、国内特有品种等6大类，并分别制定了不同指导意见。

　　1月30日，CDE官方网站发布《关于进一步做好289基药目录中国特有品种一致性评价工作有关事宜的通知》，经仿制药质量与疗效一致性评价办公室梳理，初步形成19个“国内特有品种名单”。

　　盐酸小檗碱片、复方氢氧化铝片、联苯双酯片、复方利血平片、消旋山莨菪碱片、制霉素片、复方甘草片、乳酶生片、甲状腺片、联苯双酯滴丸、尼尔雌醇片、石杉碱甲片、鞣酸小檗碱片、石杉碱甲胶囊、盐酸布桂嗪片、氢溴酸山莨菪碱片、复方醋酸甲地孕酮片、复方利血平氨苯蝶啶片、复方磷酸萘酚喹片。

　　这19个“国内特有品种”该怎么进行一致性评价？《通知》只是划定了名单，没有任何关于评价方法的指导。

　　上述《通知》的描述是这样的：仿制药质量与疗效一致性评价办公室将加大对企业国内特有品种评价工作的支持与服务的力度，根据品种研究情况组织专家咨询会，及时解决评价方案中技术标准不确定的问题，与企业共同加快推进国内特有品种的一致性评价工作。

　　追溯至2017年3月28日，原CFDA公布《仿制药质量和疗效一致性评价品种分类指导意见》，针对“国内特有品种”提出：由企业选择可重新开展临床试验证明其安全有效性，并参照《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）》提交申请，后续审核通过后视同通过一致性评价；企业未选择重新开展临床试验的，国家食品药品监督管理总局对外公布其缺乏有效性数据，不建议使用。

　　开展临床试验，那将是按临床终点的评价方法进行仿制药的评价。同写意曾于2017年6月第59期活动中邀请FDA资深审评专家张琢回国做过报告（活动详情请见“写入历史的同写意论坛第59期活动”）。按张琢博士的介绍：如果BE或者PK和豁免均不能做，基本上都需要去做临床试验终点。这个和新药开发过程很相似，基本上是一个Ⅲ期临床试验。纳入的人群取决于药物的效力和有效率，一般都要上千人。详见 “FDA关于仿制药开发中生物等效性研究临床终点的评价方法”一文。

　　若是如此，这19个国内特有品种的一致性评价工作将难以前行。

　　7月31日，离2018大限还有整整5个月的时间。289品种仅有13个品种通过了一致性评价。此时，CDE 发布“关于征求289基药目录中的国内特有品种评价建议的通知”。

　　在这个文件中，国内特有品种由原来的19个变更为22个，删除了两个品种：鞣酸小檗碱片、复方醋酸甲地孕酮片。增加了5个品种：醋酸泼尼松片、醋酸甲萘氢醌片、胶体果胶铋胶囊、米非司酮片、醋酸氢化可的松片。这个征求意见稿可以说首次对国内特有品种的一致性评价大大地 “网开一面”，评价要求大大下调。

　　/01/ 几个看点

　　2个品种被建议放弃评价（2/22）

　　两个品种，联苯双酯片、联苯双酯滴丸可以直接放弃。原因是其临床有效性存在争议。仅有6个品种需要开展临床有效性试验（6/22）

　　氢溴酸山莨菪碱片、胶体果胶铋胶囊、制霉素片、醋酸甲萘氢醌片、石杉碱甲片、石杉碱甲胶囊。

　　14个品种免除临床有效性试验

　　这14个品种：复方氢氧化铝片、消旋山莨菪碱片、乳酶生片、盐酸小檗碱片、复方磷酸萘酚喹片、醋酸泼尼松片、醋酸氢化可的松片、甲状腺片、米非司酮片、尼尔雌醇片、复方利血平片、复方利血平氨苯蝶啶片、复方甘草片、盐酸布桂嗪片。

　　真实世界研究证据被接受用于仿制药一致性评价

　　14个品种免除临床有效性试验的品种中，甲状腺片和尼尔雌醇片，应在后续临床使用中补充真实世界研究证据或建议基于真实世界的数据进行安全性研究和分析。

　　2个品种被指定为参比制剂

　　昆药集团股份有限公司复方磷酸萘酚喹片，药学质量提升后建议推荐为参比制剂。

　　米非司酮片，“通过规范临床试验获批上市的产品在满足药学研究和评价要求后将推荐为参比制剂或视同通过一致性评价”；此品种共有6个厂家生产，首家研制华润紫竹药业，可能享受这一优待。此品种要求仿制药需进行生物等效性试验，这就需要等参比制剂的确认，并且要开展BE试验，这使得一致性评价进步一下拉开了。

　　5个品种明确免除BE试验

　　征求意见中，复方氢氧化铝片、乳酶生片、盐酸小檗碱片、盐酸布桂嗪片四个品种不推荐参比制剂，明确免BE试验，甲状腺片也无需BE试验。

　　去掉两个不建议再评价的品种，22个国内特色品种其余20个产品仅提到复方磷酸萘酚喹片、米非司酮片在药学质量提升后可作为参比制剂，因为是国内特有品种，参比制剂只能国内品种产生。没有参比制剂，14个产品又明确无需开展临床有效性试验，其BE豁免也就是自然而言了。

　　10个品种建议修订说明书

　　复方氢氧化铝片、消旋山莨菪碱片、氢溴酸山莨菪碱片、胶体果胶铋胶囊可理解为仅是把临床证据不足的适应症删除，制霉素片建议开展临床有效性试验，修订说明书；醋酸泼尼松片、醋酸氢化可的松片通过试验评价本品与氢化可的松体内暴露量比，完善说明书相关信息；石杉碱甲片、石杉碱甲胶囊是在规范的随机对照临床研究基础上根据临床试验结果修订。

　　给出的建议相当明确

　　建议放弃评价的就直接告诉你，建议你免临床的，建议你进行暴露量比对的和谁比对都是直接说明白。以往的一致性政策通常都是，怎么评价是企业的事，怎么审评是局里的事。此次发文，可以看到一致性评价办站在为企业服务的角度做了大量的调研工作并给出了具体明确的指导意见。

　　/02/ 几个疑惑

　　疑惑1：征求意见稿中，14个豁免临床有效性试验的理由多是：在我国临床应用多年，临床疗效和安全性明确。这是一个大大的突破啊。要知道这是一种定性评估，文件并没有公布其评估依据和数据。按照这一评估方法，很多289品种之外的非国内特有品种，不仅在我国临床应用多年，而且在国外临床应用也很多年，且在欧美都有详尽规范的临床研究数据，这些品种难道是否同样也无需开展临床有效性试验？是否也可以直接豁免BE?一致性评价办公室是否会梳理非289国内特有品种疗效和安全性情况，并公布可免除临床试验的品种目录？

　　疑惑2：“722”核查结果说明，我国以前的临床研究数据不够规范扎实，仿制药一致性评价相当于新一次准入。此次22个国内特有品种14/20大都“在我国临床应用多年，临床疗效和安全性明确”，非289国内特有品种是否也70%的品种可以无需开展临床有效性试验而予以保留？

　　疑惑3：国内特有品种在药学完善后即可通过一致性评价而进入国家药品目录集。那么这其中不少品种依然缺乏系统规范的临床研究数据。今后是否推荐为参比制剂？是否接受新的免临床试验的仿制？如果不接受，那么就剩下这几个特有的品种作为古董存在？

　　疑惑4：文件中复方氢氧化铝片、乳酶生片、盐酸小檗碱片、盐酸布桂嗪片四个品种明确不推荐参比制剂，甲状腺片也无需BE试验，6个品种明确需要开展临床有效性试验从而可免除BE。米非司酮片做过临床试验并进行药学提升后可做参比制剂。那么其他8个品种，既没有说参比制剂如何诞生，也没有说不指定参比制剂，这些品种的BE是做还是不做？免还是不免？参比制剂今后会有还是没有？

　　这8个品种是：消旋山莨菪碱片、醋酸泼尼松片、醋酸氢化可的松片、尼尔雌醇片、复方利血平片、复方利血平氨苯蝶啶片、复方甘草片、复方磷酸萘酚喹片。复方利血平氨苯蝶啶片仅有1个文号可以不考虑。复方甘草片BE难以开展，但没有明确豁免BE，“建议统一各企业产品质量，以保证产品的均一性和质量可控”。

　　疑惑5：这个征求意见稿什么时候“转正”？成为正式稿之前是否可以据此进行申报？CDE是否接收？今年5月31日，国家药品监督管理局发布可豁免或简化人体生物等效性(BE)试验品种的通告(2018年第32号)，该文的征求意见稿发布是 2017年11月11日。

　　疑惑6：复方甘草片“建议统一各企业产品质量，以保证产品的均一性和质量可控”，这个企业间如何统一？是企业自己协商还是行业协会组织统一还是CDE再给出明确要求？

　　疑惑7：曾有领导强调说，“企业一致性评价不能等不能靠”，对于2018年大限，是把时间看的第一重要强行申报还是等政策明朗了再进行？

　　/03/ 几个预期

　　一致性评价技术要求明显呈现由紧到松的态势，原本需要进行一致性评价的原研地产已经成为了参比制剂，BE豁免的品种多起来了，提交稳定性试验的时间也由12个月调整为6个月。既往的政策一直是，不能确定参比制剂的“由企业选择可重新开展临床试验证明其安全有效性”，此次国内特有品种的临床试验豁免是一致性评价开展以来最大的“政策福利”，既然网开一面，就可以期待还会有后续的政策宽限，会有更多的品种可以豁免临床试验。

　　2018年底是289品种完成一致性评价的最后期限，对于免做临床有效性的14个品种可以预期有部分品种会在不久申报，但是由于大部分品种之前都没有启动，即便只是做药学研究，由于提供6个月的稳定性数据，申报也会在8个月之后，对于2018年大限的成绩单上不会有什么贡献。

　　豁免临床有效性试验的品种，由于没有参比制剂，相当于免了BE，和参比的溶出曲线比对也没有了，那么剩下的可能就是拼杂质了，杂质将会是企业阻止其他厂家进行的技术壁垒，相信现有企业一定会用心琢磨的。

　　/04/ 结语

　　离2018年底前完成一致性评价的大限还有不到150天，怎么叫完成？是否会延期？业界都在期待着官方的解释（更多内容详见“289品种”一致性评价大限会延期吗？）。不久前，中国医药创新促进会执行会长宋瑞霖在一次会上发言：我们中国仿制药到底是要做一致性评价还是一次性评价？面临2018年可能完不成既定目标，我们仍然要保持初心，一定要坚持标准不能降低，不求数量，但求质量。

　　以上就是仿制药一致性评价机构-桐晖药业小编分享的来自“同写意”有关“‘国内特有品种’一致性‘网开一面’看点与疑惑”的全部内容，供大家参考!

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